Менаџер набавке фармацеутских производа прегледава податке о стабилности добављача за новуАктивни фармацеутски састојциизвор. Сертификат о анализи показује да материјал испуњава спецификације при пуштању у промет. Али студија убрзане стабилности показује деградацију од 2,5% након шест месеци на 40°Ц/75% РХ. Спецификација не дозвољава више од 1,5% деградације. Материјал је усаглашен на дан пуштања у промет, али неће остати усклађен током рока трајања производа. Ово је главни изазов набавке активних фармацеутских састојака: материјал мора бити стабилан не само у тренутку испоруке, већ током свог складиштења, формулације и употребе. Стабилност није једно својство. То је резултат сложене интеракције молекуларне структуре, услова околине, процеса производње и паковања. За купце је разумевање ових фактора од суштинског значаја за избор добављача и степена активних фармацеутских састојака који ће поуздано радити.
Овај водич је написан за менаџере набавке, стручњаке за осигурање квалитета и научнике који су одговорни за набавку активних фармацеутских састојака. Испитаћемо унутрашње факторе који одређују стабилност молекула, екстринзичне факторе који убрзавају деградацију, одлуке о производњи и паковању које утичу на стабилност и критеријуме за процену података о стабилности добављача. Такође ћемо обезбедити детаљне параметре производа из наше фабрике у Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд. Било да набављате нови АПИ за генеричку формулацију, процењујете други извор за постојећи производ или истражујете недостатак стабилности, овај водич ће вам помоћи да разумете факторе који су важни и како да их решите.
Стабилност активних фармацеутских састојака се прво одређује његовом молекуларном структуром. Одређене функционалне групе су инхерентно реактивне и подложне путевима деградације. Најчешћи путеви разградње су хидролиза, оксидација, фотолиза и изомеризација. Хидролиза се дешава када молекул реагује са водом, обично на естарској, амидној или лактамској вези. Оксидација се дешава када молекул изгуби електроне, често на двострукој вези, ароматичном прстену или хетероатому. Фотолиза се дешава када молекул апсорбује светлосну енергију и подлеже хемијској промени. Изомеризација се дешава када молекул преуреди своје атоме да би формирао другачији изомер. Табела испод сумира ове путеве деградације и функционалне групе које су најподложније.
| Пут деградације | Осетљиве функционалне групе | Типична стратегија стабилизације |
| Хидролиза | Естри, амиди, лактами | Контролишите влагу, подесите пХ, користите неводене формулације |
| Оксидација | Двоструке везе, ароматични прстенови, хетероатоми | Додајте антиоксиданте, користите азотно ћебе, контролишите кисеоник |
| Фотолиза | Ароматични прстенови, коњуговани системи | Користите непрозирну амбалажу, додајте УВ апсорбере |
| Изомеризација | Хирални центри, двоструке везе | Контролишите температуру, пХ и светлост |
У Пуруију, наша фабрика производи активне фармацеутске састојке са фокусом на молекуларну стабилност. Ми карактеришемо путеве разградње сваког производа и развијамо производне процесе који минимизирају стварање производа разградње. Такође пружамо нашим клијентима суштинске податке о стабилности који су им потребни да би дизајнирали формулацију и систем паковања који штити АПИ током његовог рока трајања.
Услови околине су други главни фактор који утиче на стабилност активних фармацеутских састојака. Најважнији услови су температура, влажност, светлост и кисеоник. Температура убрзава све хемијске реакције, укључујући и разградњу. Арренијусова једначина описује однос између температуре и брзине реакције: повећање температуре за 10°Ц типично удвостручује брзину реакције. Влажност обезбеђује воду потребну за хидролизу и такође може да подстакне раст микроба. Светлост обезбеђује енергију потребну за фотолизу. Кисеоник обезбеђује реактант потребан за оксидацију. Табела у наставку сумира ефекте ових услова околине и типичне мере контроле.
| Фактор животне средине | Утицај на стабилност АПИ-ја | Контролна мера |
| Температура | Убрзава све реакције разградње | Чувати на контролисаној температури (2-8°Ц или 15-25°Ц) |
| Влажност | Промовише хидролизу, раст микроба | Чувати у затвореној посуди са средством за сушење |
| Светлост | Промовише фотолизу | Чувати у непрозирној или ћилибарској посуди |
| Кисеоник | Промовише оксидацију | Покривач са азотом, користите антиоксиданс |
| пХ | Катализује хидролизу, изомеризацију | Пуфер до оптималног пХ за стабилност |
У нашој фабрици контролишемо услове животне средине током производње и складиштења наших активних фармацеутских састојака. За производе осетљиве на оксидацију користимо складишта са контролисаном температуром, производне просторије са контролисаном влажношћу и азотно покриваче. Такође пружамо нашим клијентима препоручене услове складиштења и спецификације паковања како бисмо осигурали да АПИ остане стабилан након што напусти наш објекат.
Процес производње може имати значајан утицај на стабилност активних фармацеутских састојака. Процес одређује кристални облик, величину честица, заостале раствараче и профил нечистоћа. Сваки од ових фактора може утицати на стабилност. Облик кристала је посебно важан. Многи АПИ-ји могу постојати у различитим полиморфним облицима, а различити облици имају различиту физичку и хемијску стабилност. За развој треба изабрати најстабилнији облик, а процес се мора контролисати како би се осигурало да се исправна форма производи доследно. Величина честица утиче на површину доступну за реакције разградње. Мање честице имају већу површину и могу се брже разградити. Преостали растварачи могу да реагују са АПИ-јем или да катализују разградњу. Профил нечистоће утиче на стабилност јер неке нечистоће могу катализовати разградњу или саме бити производи разградње. Табела у наставку сумира ове факторе везане за процес.
| Процесни фактор | Утицај на стабилност | Контролна стратегија |
| Цристал Форм | Различити полиморфи имају различиту стабилност | Изаберите најстабилнији облик, контролишите кристализацију |
| Величина честица | Мање честице се брже разграђују | Контролно млевење и микронизација |
| Резидуални растварачи | Може реаговати или катализирати деградацију | Контролишите сушење и пречишћавање |
| Профил нечистоћа | Нечистоће могу катализирати деградацију | Контрола пречишћавања и изолације |
| Морфологија | Утиче на проток, збијање и стабилност | Контролишите услове кристализације |
АтХенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд., наша фабрика контролише производни процес како би осигурала доследну производњу стабилних активних фармацеутских састојака. Ми карактеришемо полиморфне облике сваког производа, бирамо најстабилнији облик за производњу и контролишемо услове кристализације да бисмо тај облик произвели доследно. Такође контролишемо величину честица и нивое заосталог растварача како бисмо минимизирали разградњу. Наша лабораторија за контролу квалитета проверава кристални облик и чистоћу сваке серије пре пуштања у промет.
Паковање и складиштење су последње баријере између активних фармацеутских састојака и животне средине. Амбалажа мора да штити АПИ од влаге, светлости и кисеоника. Услови складиштења морају одржавати температуру и влажност унутар одређеног опсега. Најчешћи материјали за паковање су полиетиленске кесе, кесе од алуминијумске фолије и бачве од влакана. Избор паковања зависи од осетљивости АПИ-ја. За производе осетљиве на влагу, често се користи двострука полиетиленска врећа унутар бубња од влакана са средством за сушење. За производе осетљиве на светлост користи се непрозирна или ћилибарска посуда. За производе осетљиве на оксидацију користи се врећа са испраном азотом. Табела испод сумира опције паковања и њихова заштитна својства.
| Материјал за паковање | Заштита од влаге | Лигхт Протецтион | Заштита кисеоником | Типична примена |
| Полиетиленска врећа | Умерено | Ниједан | Ниско | Опште намене |
| Врећа од алуминијумске фолије | Високо | Високо | Високо | Осетљив на влагу и светлост |
| Фибер Друм | Умерено | Високо | Ниско | Булк стораге |
| Амбер стаклена боца | Високо | Високо | Ниско | Мала количина, осетљиво на светлост |
| Врећа са испирањем азотом | Високо | Зависи од материјала | Високо | Осетљив на оксидацију |
У нашој фабрици бирамо паковање за сваки активни фармацеутски састојак на основу његовог профила осетљивости. Користимо кесе од алуминијумске фолије за производе осетљиве на влагу, ћилибарске боце за производе осетљиве на светлост и кесе са испраним азотом за производе осетљиве на оксидацију. Нашим купцима такође обезбеђујемо препоручене услове складиштења, укључујући температуру и влажност, а у наше пошиљке укључујемо паковање са сушењем како бисмо одржали суво окружење током транзита.
Приликом набавке активних фармацеутских састојака, купци треба да затраже комплетан пакет података о стабилности од добављача. Овај пакет треба да садржи резултате дуготрајног, убрзаног и стресног тестирања. Дуготрајно тестирање се спроводи у препорученим условима складиштења и даје податке потребне за одређивање периода поновног тестирања или рока трајања. Убрзано тестирање се спроводи на повишеној температури и влажности и даје индикацију осетљивости производа на услове околине. Тестирање на стрес се спроводи у екстремним условима и даје информације о путевима разградње и формирању производа разградње. Табела у наставку сумира податке о стабилности које треба тражити.
| Тип података | Услови | Сврха |
| Дугорочно | 25°Ц/60% РХ или 30°Ц/65% РХ | Доделите период поновног тестирања или рок трајања |
| Убрзано | 40°Ц/75% РХ | Процените осетљивост на температуру и влажност |
| Стрес | Киселина, база, оксидација, светлост, топлота | Идентификујте путеве и производе разградње |
| Фотостабилност | ИЦХ К1Б услови | Процените осетљивост на светлост |
| Батцх Аналисис | Више серија | Потврдите доследност перформанси стабилности |
У Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд., пружамо комплетан пакет података о стабилности са сваким активним фармацеутским састојцима које испоручујемо. Наш пакет података укључује дугорочне, убрзане резултате и резултате тестирања на стрес, као и податке о фотостабилности где је то могуће. Такође пружамо податке о серијским анализама како бисмо показали да је наш учинак стабилности конзистентан од серије до серије. Наш циљ је да нашим клијентима дамо податке који су им потребни за додељивање поузданог периода поновног тестирања и да дизајнирамо формулацију и систем паковања који штити АПИ.
Процена стабилности добављача активних фармацеутских састојака захтева фокусирање на систем квалитета добављача, контролу производње, програм стабилности и техничку подршку. Добављач мора имати снажан систем квалитета који обезбеђује доследну производњу и темељно тестирање. Они морају контролисати процес производње да би произвели конзистентан кристални облик, величину честица и профил нечистоћа. Морају имати програм стабилности који прати стабилност сваког производа током времена. И они морају пружити техничку подршку како би помогли купцима да тумаче податке о стабилности и дизајнирају стабилну формулацију. Табела испод резимира критеријуме евалуације.
| Критеријум оцењивања | Шта тражити | Зашто је важно |
| Систем квалитета | ИСО 9001, ГМП сертификат | Обезбеђује доследну производњу и тестирање |
| Контрола производње | Контрола облика кристала, контрола величине честица | Обезбеђује доследне перформансе стабилности |
| Програм стабилности | Текуће студије стабилности, трендови података | Потврђује стабилност током времена |
| Техничка подршка | Интерпретација података о стабилности, подршка формулацији | Помаже купцима да дизајнирају стабилне производе |
| Документација | Комплетан пакет података о стабилности | Подржава регулаторне поднеске |
У нашој фабрици имамо снажан систем квалитета који је сертификован према ИСО 9001 и усклађен са ГМП захтевима. Ми контролишемо процес производње да бисмо произвели конзистентан кристални облик, величину честица и профил нечистоћа. Одржавамо свеобухватан програм стабилности који прати стабилност сваког производа који производимо. И пружамо техничку подршку како бисмо помогли нашим клијентима да тумаче податке и дизајнирају стабилне формулације. Позивамо вас да нас процените према овим критеријумима и да нас сматрате својим партнером за активне фармацеутске састојке.
Следећа табела даје кључне параметре производа за наше активне фармацеутске састојке. Ови производи су произведени да задовоље захтеве стабилности фармацеутске индустрије. Наша фабрика такође може да производи прилагођене АПИ-је за испуњавање специфичних захтева.
| Параметар | Спецификација Опсег | Напомене |
| Чистоћа | 98,0% - 99,9% | Зависи од производа |
| Цристал Форм | Контролисани полиморф | Изабран је најстабилнији облик |
| Величина честица | Д50: 10 - 100 µм | Прилагодљиво за формулацију |
| Резидуални растварачи | < 0,5% | У складу са ИЦХ К3Ц |
| Тешки метали | < 10 ппм | ИЦХ К3Д усклађен |
| Садржај воде | < 0,5% | Метод Карла Фишера |
| Паковање | ПЕ врећа, врећица од алуминијумске фолије, бубањ од влакана | Изабрано због осетљивости |
| Услови складиштења | 2-8°Ц или 15-25°Ц | Зависи од производа |
| Ретест Период | 24 - 60 месеци | На основу података о стабилности |
| МОК | 1 кг | За велике поруџбине по договору |
| Леад Тиме | 2 - 6 недеља | Зависи од количине и прилагођавања |
У нашој фабрици производимо наше активне фармацеутске састојке како бисмо испунили ове спецификације и још много тога. Чистоћу, облик кристала, величину честица и паковање можемо прилагодити вашим специфичним захтевима. Наш систем контроле квалитета укључује инспекцију сировина, инспекцију у процесу и завршну инспекцију пре отпреме. Наш циљ је да нашим купцима обезбедимо висококвалитетне активне фармацеутске састојке који испуњавају њихове захтеве стабилности.
Питање 1: Који је најчешћи пут разградње активних фармацеутских састојака?
Одговор: Најчешћи путеви разградње су хидролиза и оксидација. Хидролиза се дешава када АПИ реагује са водом, обично на естарским, амидним или лактамским везама. Оксидација се дешава када АПИ реагује са кисеоником, обично на двоструким везама, ароматичним прстеновима или хетероатомима. Релативни значај сваког пута зависи од молекуларне структуре АПИ-ја и услова околине. У Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд., карактеришемо путеве деградације сваког производа и развијамо процесе за смањење деградације.
Питање 2: Како облик кристала утиче на стабилност АПИ-ја?
Одговор: Различити кристални облици (полиморфи) истог АПИ-ја могу имати различиту физичку и хемијску стабилност. Један облик може бити термодинамички стабилнији од другог, а један облик може бити отпорнији на влагу или светлост. За развој треба изабрати најстабилнији облик, а процес производње мора бити контролисан да би се тај облик производио доследно. Наша фабрика карактерише полиморфне облике сваког производа и контролише услове кристализације како би произвела најстабилнији облик.
Питање 3: Које податке о стабилности треба да тражим од добављача АПИ-ја?
Одговор: Требало би да захтевате дугорочне, убрзане и податке о стресном тестирању. Дугорочни подаци представљају основу за период поновног тестирања или рок трајања. Убрзани подаци показују осетљивост АПИ-ја на температуру и влажност. Подаци о стресу идентификују путеве и производе разградње. Такође би требало да затражите податке о фотостабилности ако је АПИ осетљив на светлост и податке о серијској анализи да бисте потврдили конзистентност. У Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд., пружамо комплетан пакет података о стабилности са сваким АПИ-јем који испоручујемо.
Питање 4: Како паковање утиче на стабилност АПИ-ја?
Одговор: Паковање штити АПИ од влаге, светлости и кисеоника. Избор паковања зависи од осетљивости АПИ-ја. За производе осетљиве на влагу, често се користи двострука полиетиленска врећа унутар бубња од влакана са средством за сушење. За производе осетљиве на светлост користи се непрозирна или ћилибарска посуда. За производе осетљиве на оксидацију користи се врећа са испраном азотом. Наша фабрика бира паковање за сваки АПИ на основу његовог профила осетљивости и обезбеђује препоручене услове складиштења.
Питање 5: Шта да радим ако АПИ не прође тестирање стабилности?
Одговор: Ако АПИ не успе у тестирању стабилности, први корак је идентификовање путање деградације и узрока неуспеха. Ово може укључивати преглед процеса производње, паковања и услова складиштења. Добављач треба да буде у могућности да пружи техничку подршку за истраживање квара и препоручи корективне мере. У Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд., радимо са нашим клијентима да бисмо истражили кварове у стабилности и развили решења која побољшавају стабилност АПИ-ја.
Стабилност активних фармацеутских састојака одређена је комбинацијом интринзичних молекуларних фактора, услова околине, процеса производње и паковања. Разумевањем ових фактора и одабиром добављача који их контролише, купци могу осигурати да АПИ остане стабилан током свог рока трајања. У Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд., наша фабрика има стручност и системе за производњу стабилних активних фармацеутских састојака. Ми карактеришемо путеве деградације сваког производа, контролишемо производни процес како бисмо произвели најстабилнији кристални облик и пружамо комплетан пакет података о стабилности нашим купцима. Такође пружамо техничку подршку како бисмо помогли нашим клијентима да дизајнирају стабилне формулације и системе паковања.
Било да набављате нови АПИ за генеричку формулацију, процењујете други извор за постојећи производ или истражујете недостатак стабилности, позивамо вас да нас контактирате како бисмо разговарали о вашим захтевима. Можемо да обезбедимо узорке, податке о стабилности и техничку подршку. Наша посвећеност квалитету и задовољству купаца учинила нас је поузданим партнером за фармацеутске компаније широм света.
Контактирајте Хенан Пуруи Пхармацеутицал Цо., Лтд. данасда бисте разговарали о вашим захтевима за активним фармацеутским састојцима и открили како наши производи могу да задовоље ваше потребе стабилности.
